Nach der Beerdigung von Alans Vater fürchtet das Wolfsrudel um den geistigen Zustand seines Freundes: Phil, Stu und Doug wollen Alan zur Behandlung in ein Sanatorium bringen, doch schon die Fahrt dorthin erweist sich als Hindernislauf, der darin kulminiert, dass das Wolfsrudel von skrupellosen Gangstern attackiert wird, die noch eine Rechnung mit dem undurchsichtigen Mr. Chow offen haben und Alan als Geisel nehmen. Wenn seine Freunde ihn lebend wieder sehen wollen, sollen sie Mr. Chow bei Alans Kidnappern abliefern.

Dritter und vorerst letzter Film der Komödienreihe, die mit den ersten beiden Teilen Geschichte am Boxoffice schrieb. Auch für dieses Abenteuer des Wolfrudels trommelte Todd Phillips den bekannten und bewährten Cast um Bradley Cooper, Ed Helms, Zach Galifianakis und Justin Bartha zusammen. Anders als Teil 2, der die Handlung des Originals im Grunde wiederholte und nur den Schauplatz von Las Vegas nach Thailand verlegte, wird eine neue Story erzählt, die ihren Höhepunkt am Ausgangsort der Filmreihe erlebt - Vegas.