Doggen-Rüde Marmaduke hat nur Unsinn im Kopf, steckt er doch gerade mitten in der Pubertät. Als die Familie aus dem tristen Kansas nach Kalifornien zieht, fühlt sich Marmaduke wie im Paradies. Vor allem die städtische Hundewiese ist für ihn der perfekte Platz zum Freunde treffen, Hundedamen kennenlernen und Unsinn veranstalten. Immer mit dabei: Seine drei besten Hundekumpel. Doch dann lernt er eine coole Gang von Rassehunden kennen, worüber er seine alten Freunde fast vergisst.

Regisseur Tom Dey (`Zum Ausziehen verführt`) bleibt seinem Lieblingsgenre, der lockeren Familienkomödie, treu und schickt diesmal eine Dänische Dogge ins Rennen um die Zuschauergunst. In der deutschen Version leiht Christian Ulmen dem sabbernden Riesenhund seine Stimme. Marmaduke wird dabei, wie auch die zahlreichen anderen tierischen Helden in einer Mischung aus Live-Action-Aufnahmen und CGI-Effekten zum Leben erweckt. Doch auch die menschlichen Rollen sind u. a. mit William H. Macy stimmig besetzt.